Егер Квотроцентоға көптеген флоренциялық «үлкен шеберхана» тұрған көркемдік орталықтар тән болса, келесі ғасырда Рим басты орталыққа айналды. Сонымен бірге болашақта өте ықпалды болатын тағы бір өнер орталығы дамып келеді: Венеция.
Бірақ Cinquecento алғашқы жиырма жылында Флоренция әлі күнге дейін өнердің астанасы болды. Леонардо, Микеланджело және Фра Бартоломмеоның шығармашылығын зерттеуге, сондай-ақ анатомияның нәзіктіктерін, жарық пен сентиментальды экспрессия техникасын түсінуге келген Рафаэль сол жерде жұмыс істеді. Флоренцияда болған кезінде ол көптеген мадонналарды, оның ішінде нәзіктікке толы әдемі бағбанмен сурет салған. 1508 жылы Рим Папасы Юлий II Римге шақырып, Ватикан сарайының жеке папалық бөлмелерін (шумақтарын) бояуға бұйрық алды, бұл оның Қасиетті таққа қызмет етудегі қарқынды жұмысының бастамасы болды.
Бұл жұмыстардан басқа, оны орындау үшін өзінің шеберханасын жасайды, суретші станоктық кескіндемен айналысады, атап айтқанда, Лоренцо Медичидің тапсырысымен Франциск I-ге тапсырыс ретінде Әулие Майклды жазады, бүгінде бұл картинаның бір бөлігі Лувр коллекциясы, тағы біреуі - кішкентай Монтефельтр герцогы үшін жазылған Әулие Майкл мен Георгий Георгий.
Рафаэльдің щеткалары, сонымен қатар, бірнеше керемет портреттерге жатады, мысалы, Балдассар Кастильоненің портреті. Үш ғасыр бойы Рафаэльдің шығармашылығы, оның ішінде Францияда да өте танымал болды. Оның есімінің айналасында аңыздың пайда болуына қожаның отыз жеті жасында кенеттен қайтыс болуы ішінара ықпал етті.
